安替安吉肽（HM-3）是具有整合素親和性的高效血管抑製劑合成多肽，單獨使用或聯合用藥可以有效抑製人的肺癌、肝癌和胃癌的發生和發展，該產品生物活性顯著，能有效抑製人的非小細胞肺癌、肝癌、胃癌增殖，還能夠顯著抑製黑色素瘤和乳腺癌的轉移。其最大特點是活性顯著，相當於avastin（治療結腸癌），安全性好（最大耐受劑量是有效劑量的600倍），不容易產生耐藥性（治療針對腫瘤內皮細胞，內皮細胞不容易突變）。HM-3是18個氨基酸的多肽，合成工藝簡單，質量標準易控製。作為新型抗腫瘤靶向藥物，目前已經獲得了國家臨床批件（批件號2013L01913，2013L01914），注冊類別化藥1.1類。安替安吉肽一旦上市，由於其抗腫瘤效果顯著、無耐藥性、無明顯毒副作用、抗瘤譜廣泛、作用機理明確、合成工藝簡單、質量可控，將給實體腫瘤患者帶來福音。

 

本課題目前經過國內外查新和資料檢索證明是新的氨基酸序列，已經獲得國家發明專利（專利號ZL 200510040378.5）；申請了國際專利（EP:12851929:A；US:201214359462:A）。經過大量體內外試驗證明HM-3是一種有效的抗腫瘤血管生成抑製劑，急性毒性試驗未見明顯毒副作用。

 

目前的臨床前研究情況：完成製劑工藝和質量標準研究；製作了中試樣品樣品；開展藥物代謝動力學方法學研究，已完成大鼠試驗，猴的藥代動力學研究已經開始，聘請具有從事蛋白質多肽藥物代謝動力學研究多年有豐富經驗的教授和博士主持進行；毒理學試驗委托具有國家GLP認證的實驗室進行。

甲磺酸萘莫司他是一種合成的胰蛋白酶樣絲氨酸蛋白水解酶抑製劑，對凝血酶、活化凝血因子（Ⅻa、Ⅹa、Ⅶa）、激肽釋放酶、纖溶酶、補體（C1 、C1 ）、胰蛋白酶等蛋白水解酶具有強抑製作用。對凝血酶的抑製作用不依賴凝血酶Ⅲ（ATⅢ），能夠強力延長各種實驗性凝血時間，而且，體外強效抑製血小板凝集，因此認為本品對彌散性血管內凝血綜合征（DIC）有效。作為人血液透析和血漿置換用抗凝劑使用時，確認作用基本上局限於體外循環回路內，因此認為對有出血性病變或出血傾向的患者有效性高。體外對胰蛋白酶和與α2-巨球蛋白結合的胰蛋白酶均有強力抑製作用，另外對磷脂酶A2也有抑製作用，因此認為對於胰腺炎急性症狀有效性高。國外大量臨床試驗資料也驗證了本品對上述適應症的有效性和安全性。目前本品為日本相關適應症診療指南中推薦藥物，分析目前國內的臨床實踐現狀，我們認為其在國內的臨床治療意義巨大，臨床獲益必將大於風險，為此，我公司擬進行該項目的研究開發，以期為廣大患者提供更好的治療選擇。

 

甲磺酸奈莫司他最早由日本鳥居薬品株式會社研製開發，最早於1986年4月30日獲得批準上市，目前在日本有18家企業仿製產品，已被日本藥局方16版收載，注射用甲磺酸萘莫司他已在日本和韓國上市。國內目前已有1家公司申報本品臨床試驗並獲得臨床批件，尚未有原料及製劑上市，注冊類別為化藥3.1類。

 

目前該品種臨床批件已轉讓至我公司，由我公司進行後續研究申報生產批件。我公司采用的製備工藝步驟簡短，收率較高；所需原料易得，原料成本較低；反應條件溫和，質量易於控製，容易達到工藝要求。注射用甲磺酸萘莫司他為凍幹粉針，具有劑量準確，質量穩定、易於貯存、運輸等優點，另外，甲磺酸萘莫司他的複溶性良好，利於臨床使用。

注射用血管生成抑肽，擬用適應症：肺癌、腸癌、胃癌。血管生成抑肽應用於眼底脈絡膜血管生成性疾病（包括治療年齡相關視黃斑變性（AMD））擬用適應症：應用於眼底脈絡膜血管生成性疾病（包括治療年齡相關視黃斑變性（AMD））。血管生成抑肽是在腫瘤病人血清中發現的、源自纖維蛋白原的多肽片段，它可選擇性進入血管內皮細胞，使血管內皮細胞中微絲的組裝發生改變，導致其遷移能力、與細胞外基質的黏附能力和三維管狀結構形成能力的下降，並可誘導血管內皮細胞凋亡從而抑製血管形成，最終通過抑製腫瘤血管形成，從而抑製腫瘤的生長和遷移。血管生成抑肽在荷瘤小鼠中具有良好的抗腫瘤生長及抗腫瘤轉移作用、在猴及大鼠等不同實驗動物中也均表現出良好的用藥安全性，顯示出該多肽作為新的抗血管生成藥物具有良好的潛在臨床應用前景。

 

血管生成抑肽在雞胚絨毛尿囊膜、斑馬魚血管生成等不同實驗